Аннотация:

Цель исследования: оптимизировать результаты лечения детей с интраокулярной ретинобластомой (ИРБ) с применением методов локальной селективной интраартериальной (СИАХТ) и интравитреальной (ИВХТ) химиотерапии без удаления глаза и применения дистанционной лучевой терапии.

Материалы и методы: 110 детей с 129 пораженными глазами были включены в исследование в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Блохина» Минздрава России с диагнозом одно- и двухсторонней ИРБ с 2011 по 2017 год. Все дети/глаза были разделены на 2 группы: в 1-ю группу с первичным системным воздействием химиотерапии вошли 99 детей/116 глаз, которым СИАХТ±ИВХТ проводились при недостаточной эффективности ранее проведенного лечения при резистентных формах ИРБ (n=32) и согласно мультицентровому протоколу лечения ИРБ групп С и D (n=84). Во 2 группу без предварительного системного воздействия включено 11 пациентов/13 глаз с первично выявленной одно- и двусторонней формой ИРБ, которым первым этапом лечения проводили локальную химиотерапию, включающую СИАХТ±ИВХТ. Кроме перечисленных методов лечения применялись локальные офтальмологические методы лечения на заключительном этапе лечения.

Результаты: в 1-й группе пациентов один ребенок с двусторонним поражением выбыл из исследования. Сохранено 95 из 114 глаз. Сохранность глаз по Каплану-Мейеру была 94,5% через 1 год (106 глаз из 114), 88,5% (98 глаз из 114) через 2 года, 86,5% (97 глаз из 114) через 3 года, 82,9% (96 глаз из 114) через 4 года и 78,5% (95 глаз из 114) с 4-го по 6¬ой годы. Срок наблюдения составил 30,3±16,81 мес., срок безрецидивного течения -23,74 ±12,45 мес. Во 2-й группе первичной локальной терапии 1 пациент выбыл из исследования ввиду появления второй опухоли другой локализации. Сохранено 11 из 12 глаз. В 1-ом наблюдении при недостаточной эффективности СИАХТ пациенту с двухсторонней РБ была назначена системная ПХТ 1-линии по схеме VEC. Сохранность глаз по Каплану-Мейеру была 92,3% через 1 и 2 года. Срок наблюдения составил 13,5±5,3 мес., срок безрецидивного течения - 9,7±5,2 мес.

Выводы: благодаря высокой эффективности локальной химиотерапии в составе

комплексной терапии у пациентов при далеко зашедших и резистентных формах ИРБ произошел постепенный отказ от дистанционного облучения и сокращение процента удаленных глаз с 40 до 15% при общей пятилетней выживаемости 98%.

Аннотация:

Цель: повысить технического успеха селективной интраартериальной химиотерапии (СИАХТ) в органосохраняющем лечении детей с внутриглазной ретинобластомой посредством совершенствования методологии сочетания различных способов доставки химиотерапевтических препаратов в интраокулярную опухоль.

Материалы и методы: с 2011 по 2017 год проведено 316 процедур СИАХТ для 110 детей (129 глаз). Применялось 3 методики СИАХТ: 1) селективная катетеризация глазной артерии; 2) селективная катетеризация коллатеральных ветвей глазной артерии их системы НСА; 3) перераспределение кровотока с помощью микробаллона.

Результаты: технический успех составил 95,8% (303 процедуры). Из 245 процедур с использованием микрокатетера была проведена инфузия в: глазную артерию - 196 (80%), a.meningea media - 27 (11%), a.infraorbitalis - 20 (8,2%), а. temporalis superficialis - 1 (0,4%), a.facialis – 1 (0,4%). Из 61 процедуры с использованием микробаллона 58 были

успешными. Не удалось разместить баллон дистальнее отхождения глазной артерии в 3 случаях. В 13 случаях не удалось произвести СИАХТ: неудача катетеризации бедренной артерии - 3 случая, излом/койлинг ВСА - 3, сосудистый коллапс в результате реакции на контрастное вещество и/или механическое воздействие на ВСА - 3, отсутствие контрастности сетчатки - 3, окклюзия ВСА - 1 случай.

Заключение: владение и использование различных методик доставки цитостатиков в интраокулярную опухоль позволяет увеличить эффективность процедуры и избавиться от зависимости от вариантов анатомии и гемодинамического перераспределения кровотока питающих артерий глаза.

Аннотация:

Цель. Выявление эффективности органосохраняющего лечения интраокулярной (ИО) ретинобластомы (РБ) при использовании локальной химиотерапии (ЛХТ) в качестве альтернативы наружному облучению и энуклеации, что ведет к снижению локальной и системной токсичности химиотерапии (ХТ).

Материалы и методы. 8 детей (11 глаз) с ИОРБ получили ЛХТ с февраля по сентябрь 2011 года в НИИ детской онкологии и гематологии У РАМН РОНЦ. В качестве ЛХТ использовали 2 вида лечения - селективную внутри-артериальную в НИИ клинической онкологии - КО У РАМН РОНЦ или интравитреальную ХТ мелфаланом. ЛХТ выполняли после системной ХТ (СХТ) 4 больным из 8 пациентов с большой остаточной опухолью при показаниях к дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) c клиническими стадиями T2a (группа С - n = 1), T2b (группа D - n = 3) и T2c (группа E - n = 3) в пораженных глазах. Другим 4 больным с показаниями к энуклеации глаза ЛХТ проведена в связи с возникновением новых ретинальных, субретинальных или витреальных опухолевых очагов после предшествовавшего лечения - СХТ с лазеркоагуляцией либо в сочетании с брахитерапией (БТ) и/или ДЛТ. В одном случае ЛХТ сочетали с БТ рутениевым аппликатором (106Ru + 10^о) в ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н. Федорова.

Результаты. Благодаря использованию альтернативных методов консервативного лечения ИОРБ у 8 детей (11 глаз) удалось спасти 10 из 11 глаз с показаниями к ДЛТ или энуклеации. Системных осложнений ЛХТ не наблюдалось. Офтальмологические эффекты были минимальными и включали отек век и покраснение лица после внутриартериальной ХТ.

Заключение. ЛХТ мелфаланом показала высокую эффективность как метода органосохраняющей терапии местнораспространенной РБ с минимальными непосредственными осложнениями. Небольшое количество наблюдений и их максимальный срок - 7 месяцев не позволяют достоверно оценить отдаленные результаты лечения, что требует продолжения исследования.

Список литературы

1.    Shields C.L. et al. Chemoreduction plus focal therapy for retinoblastoma: factors predictive of need for treatment with external beam radiotherapy or enucleation. Am. J. Ophthalmol. 2002; 133 (5): 657-664.

2.    Shields C.L. et al. The international Classification of Retinoblastoma predicts chemoreduction success. Ophthalmol. 2006; 113: 2276-2280.

3.    Shields C.L. et al. Chemoreduction for unilateral retinoblastoma. А. Ophthalmol. 2002;120: 1652-1658.

4.    Shields C.L. Development of new retinoblastomas after 6 cycles of chemo-reduction for retinoblastoma in 162 eyes of 106 consecutive patients. A. Ophthalmol. 2003;121: 1571-1576.

5.    Jehanne M. et al. Analisis of ototoxicity in young children receiving carboplatin in the context of conservative management of unilateral or bilateral retinoblastoma. Pediat. Bl. Cancer. 2009; 52: 637-643.

6.    Bayer E.. et al. Unilateral retinoblastoma with acquired monosomy 7 and secondary acute myelomonosytic leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 1998; 105: 79-82.

7.    Yamane T., Kaneko A., Moori M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int. J.  Clin.  Oncol. 2004; 9: 69-73.

8.    Yamane T. Ophthalmic arterial injection therapy for retinoblastoma patients by using melphalan. Technique and eye preservation rates. T. Yamane, S. Suzuki, A. Kaneko, M. Mohri. ISOO Meeting 2009. Cambridge, UK. Abstracts book. 2009; 8-12: 283.

9.    Kane A., Suzuki S. Eye-preservation treatment of retinoblastoma with vitreous seeding. Jpn. J.Clin. Oncol. 2003; 33 (12): 601-607.

10.  Abramson D.H., Frank C.M., Dunkel I.J. A phase I/II study of subconjunctival carboplatin for intraocular retinoblastoma. Ophthalmology.1999; 106: 1947-1950.

11.  Villablanca J.G., Jubran R., Murphree A.L. Phase I study of subtenon carboplatin I with systemic high dose carboplatin / etoposide / vincristine (CEV) for eyes with disseminated intraocular retinoblastoma (RB). Proceedings of the XIII Biannual Meeting of ISGED and the X International Symposium on Retinoblastoma. USA Fort Lauderdale, Fla. 2001; 4.

12.  Kaneko A. et al. Our recent modifications of local chemotherapies for preservation of eyes with retinoblastoma. ISOO Meeting. Cambridge, UK. Abstracts book. 2009; 8-12: 281.

13.  Abramson D.H. et al. A phase I/II study of direct intra-arterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular retinoblastoma initial results. Ophthalmology. 2008;115: 1398-1404.

14.  Abramson D.H. et al. Superselective ophthalmic artery chemotherapy as primary treatment for retinoblastoma (chemosurgery). Ophthalmology. 2010; 117: 1623-1629.

15.  Shields C.L., Shields J.A. Intraarterial chemotherapy for retinoblastoma the beginning of a long journey. Clin. Exper. Ophthalmol. 2010; 38: 638-643.

16.  Suzuki S., Kaneko A. Ocular and systemic prognosis of selective ophthalmic arterial injection for intraocular retinoblastoma. ISOO Meeting. Cambridge, UK. Abstracts book. 2009; 8-12: 283.